Hauptstadt des Bezirkes – die Küstenstadt Pythagorion – ist die antike Stadt Samos.

Der Bezirk Pythagorion erstreckt sich über das Tal von Chora und den südöstlichen Teil von Samos. Im Osten vor der kleinasiatischen Küste befindet sich die historische Meerenge von Mikali.

Die Gesamtfläche des Bezirkes beträgt ca. 165 km2 und enthält Tal-, Halbberg- und Bergzonen.

Im Tal liegt die Bezirkshauptstadt Pythagorion, Chora, Potokaki, Miloi und Ireon. Dieser Teil besitzt eine vieleitige Wirtschaft, die sich an Tourismus, Handel, Fischfang und Landwirtschaft orientiert.
In dieser region befinden sich auch die Marina von Pythagorion und der Fischereihafen von Ireon.
Ausserdem befinden sich hier der Flughafen, öffentliche Dienste, Banken und die wichtigsten archäologischen Stätten.

Die halbbergige Zone umfasst die Dörfer Pagondas, Mavratzaioi und Mytilinioi.
Die Bergzone umfasst die Dörfer Spatharaioi, Pirgos, Koumaradaioi, Mesogeio und Pandroson.

Der Hauptwirtschaftsfaktor ist hier die Landwirtschaft (vor allem Wein und Oliven) sowie lokale Handwerksbetriebe für Töpferei, Textilien und aromatische Gewürze.

Die Bevölkerung beläuft sich auf 10.000 Einwohner, eine Zahl, die sich während der Tourismussaison im Sommer verdoppelt.